Patenty so značkou «diabetu»

Lixisenatid a metformín na liečenie diabetu 2. typu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 20046

Dátum: 11.05.2012

Autori: Silvestre Louise, Hincelin-mery Agnes, Miossec Patrick, Ruus Peter, Pinquier Jean-louis

MPK: A61P 3/10, A61K 38/26, A61K 31/155...

Značky: diabetu, lixisenatid, metformín, liečenie

Text:

...soli. Odborník kvalifikovaný v tejto oblasti pozná farmaceutický prijateľné soli desPro 38 Exendín-4(l-39)-Lys 5-NH 2. Výhodnou farmaceuticky prijateľnou soľou desPro 38 Exen dín-4(1-39)-Lys 5-NH 2 využívanou v rámci predkladaného vynálezuje acetát.V príklade 1 podľa predkladanćho vynálezu sa u pacientov s diabetom 2. typu demonštrovalo, že lixisenatid (AVE 0010) ako prídavná terapia k metformínu významne zlepšuje glykemickú kon tro luo...

Spôsoby použitia diacereínu ako podpornej liečby diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 20454

Dátum: 07.04.2011

Autori: Lu Wei-shu, Lin I-yin, Chen Chih-ming, Ku Mannching Sherry, Gao Danchen

MPK: A61K 31/145, A61K 31/155, A61K 31/225...

Značky: použitia, podpornej, diacereínu, liečby, spôsoby, diabetu

Text:

...Monoterapia metformínom alebo sulfonylmočovinou má však obmedzené výhody. Iba asi 44 pacientov po tejto liečbe si udržuje HbAlc pod 7 po dobu troch rokov a iba 13 pacientov si udržuje hladinu po deviatich rokoch. Ak je prvá línia liečby nedostačujúca, pacienti prechádzajú k druhej línii kombinovanej liečby, napríklad k metformínu so sulfonylmočovinou. U pacientov, kde zlyhala monoterapia s jednou či druhou samotnou látkou, iba 30...

Sulfónamidy na prevenciu diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 20740

Dátum: 06.10.2010

Autori: Piemonti Lorenzo, Daffonchio Luisa, Allegretti Marcello

MPK: A61P 3/10, A61K 31/185

Značky: prevenciu, sulfonamidy, diabetu

Text:

...zostávajú glykemické hladiny výrazne nižšie, dokonca aj po vzniku diabetu, než ukontrolných myší. Tieto výsledky jasne poukazujú na to, že Reparixín and Meraxín môžu chránit B-bunky pred poškodením. 0016 Takže táto prihláška opisuje použitie zlúčením vzorca lalebo ich farmaceutický prijatelných solí, výhodne lyzínovej soli alebo sodnej soli, na pripravu lieku na ochranu B-buniek pankreasu pred štrukturálnym a/alebo funkčným...

Lixisenatid ako doplnková liečba na liečenie diabetu 2 typu inzulínom glargine a metformínom

Načítavanie...

Číslo patentu: E 13152

Dátum: 13.11.2009

Autori: Wei Xiaodan, Silvestre Louise, Souhami Elisabeth

MPK: A61K 31/155, A61K 38/28, A61K 38/26...

Značky: lixisenatid, liečenie, glargine, liečba, diabetu, metformínom, inzulínom, doplňková

Text:

...aspoň 10 jednotiek. Inzulín glargín a/alebo jeho farmaceuticky prijateľná soľ sa môžu podávať jednou injekciou za deň.0015 V rámci predkladaného vynálezu sa AVEOOIO a/alebo jeho farmaceuticky prijateľná soľ môžu poskytovať v kvapalnej kompozícii. Kvapalná kompozície AVEOOIO vhodné na subkután ne podávanie sú odbomíkovi v odbore známe.0016 V rámci predkladaného vynálezu sa inzulín glargín a/alebo jeho farmaceuticky prijatelná soľ môžu...

Lixisenatid ako prídavná liečba k metformínu na liečenie diabetu 2. typu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 19820

Dátum: 13.11.2009

Autori: Zhou Tianyue, Silvestre Louise, Sert-langeron Caroline

MPK: A61K 31/155, A61K 45/06, A61K 38/26...

Značky: diabetu, liečenie, liečba, lixisenatid, přídavná, metformínu

Text:

...podľa vynálezu môže mať kyslé alebo fyziologické pH. Kyslé pH je výhodne V rozmedzí pH l - 6,8, pH 3,5 - 6,8 alebo pH 3,5 - 5. Fyziologické pH je výhodne v rozmedzí pH 2,5 -8,5, pH 4,0 až 8,5 alebo pH 6,0 až 8,5. Hodnotu pH je možné upravovať pomocou farrnaceuticky prijateľnej nariedenej kyseliny (zvyčajne HCI) alebo farmaceutický prijateľnejnariedenej bázy (zvyčajne NaOH). Výhodná hodnota pHje V rozmedzí pH 3,5 až 5,0.Táto kvapalná...

Kompozícia použiteľná na prevenciu diabetu 2. typu a jeho komplikácií u pre-diabetických pacientov s rezistenciou na inzulín

Načítavanie...

Číslo patentu: E 20297

Dátum: 21.03.2008

Autori: Cavazza Claudio, Carminati Paolo

MPK: A61K 31/22, A61K 31/24, A61K 31/205...

Značky: pacientov, pre-diabetických, prevenciu, diabetu, inzulín, rezistenciou, použitelná, kompozícia, komplikácií

Text:

...Pri hodnotách medzi 140 až 199 mg/dl po dvoch hodinách od vypitia nápoja je glukózová tolerancia u pacienta zvýšená, ale nie natoľko, aby bol diagnostikovaný diabetes. Tento stav,ktorý takisto predstavuje formu pre-diabetu, sa nazýva porušená glukózová tolerancia (IGT). Rovnako ako IFG vypovedá o tom, že bunky začali byť na inzulín rezistentné a hrozí riziko rozvoja diabetu.0009 Pri hodnotách 200 mg/dl alebo vyšších je bežne diagnostikovaný...

Použitie 2-[6-(3-amino-piperidín-1-yl)-3-metyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H- pyrimidín-1-ylmetyl]-4-fluór-benzonitrilu na liečenie diabetu, rakoviny, autoimunitnej choroby a infekcie HIV

Načítavanie...

Číslo patentu: E 10529

Dátum: 11.09.2007

Autori: Christopher Ronald, Ogawa Atsushi, Covington Paul

MPK: A61K 31/513, A61P 31/18, A61P 3/10...

Značky: choroby, liečenie, infekcie, rakoviny, diabetu, 2-[6-(3-amino-piperidín-1-yl)-3-metyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2h, autoimunitnej, pyrimidín-1-ylmetyl]-4-fluór-benzonitrilu, použitie

Text:

...podávanie. V jednom konkrétnom variante sa podávanie uskutoční0013 Zlúčenina I sa môže použiť na liečenie radu chorôb. V jednom variante sa Zlúčenina I podáva na liečenie pacientov s chorobou diabetes typu I alebo typu II. V inom variante sa Zlúčenina I podáva na liečenie prediabetických pacientov. V ešte ďalšom variante sa Zlúčenina I podáva na liečenie zápalových ochorení čreva, Crohnovej choroby, zápalu čreva spôsobeného...

Liečivo na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete

Načítavanie...

Číslo patentu: 285836

Dátum: 22.08.2007

Autori: Horrobin David Frederick, Tritschler Hans-jurgen

MPK: A61K 31/095, A61K 31/185, A61P 5/00...

Značky: komplikácií, liečivo, liečenie, rezistencie, inzulínovej, diabete, prevenciu, diabetu

Zhrnutie / Anotácia:

Opisuje sa použitie esenciálnej mastnej kyseliny a biologicky prijateľného disulfidu na výrobu liečiva na liečenie alebo prevenciu diabetu, inzulínovej rezistencie alebo komplikácií pri diabete. Ako esenciálne mastné kyseliny sa môžu použiť kyselina gama-linolénová, kyselina dihomo-gama-linolénová, kyselina stearidónová, kyselina eikosapentaénová, kyselina dokosapentaénová a kyselina dokosahexaénová. Ako biologicky prijateľné disulfidy sa môžu...

Kryštalické solváty z (1S)-1,5-anhydro-1-C(3-((fenyl)metyl)fenyl)-D-glucitolových derivátov s alkoholom ako SGLT2 inhibítory na liečenie diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 17345

Dátum: 21.06.2007

Autori: Lobinger Hildegard, Riebel Peter, Grosso John Anthony, Deshpande Prashant, Gougoutas Jack, Lai Chiajen, Wang Chenchi, Singh Janak, Bien Jeffrey, Nirschl Alexandra, Ramakrishnan Srividya, Dimarco John

MPK: A61K 31/70, A61P 3/10, C07H 7/04...

Značky: diabetu, 1s)-1,5-anhydro-1-c(3-((fenyl)metyl)fenyl)-d-glucitolových, liečenie, derivátov, sglt2, inhibitory, krystalické, alkoholom, solváty

Text:

...čo je ďalší dôkaz primárnej úlohy SGLT 2 v renálnej reabsorpcii glukózy. Utakýchto pacientov je renálna morfológia a renálna ñinkcia inak normálna. Je možné predpokladať, že inhibícia SGLT 2 by znížila hladiny plazmatickej glukózy prostredníctvom zvýšeného vylučovania glukózy u diabetických pacientov. 0004 Selektívna inhibícia SGLT 2 upacientov s diabetom môže normalizovať hladinuplazmatickej glukózy zvýšením vylučovania glukózy v moči a...

Kombinácia obsahujúca 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a ich použitie na liečbu diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: 285484

Dátum: 26.01.2007

Autori: Buckingham Robin Edwin, Smith Stephen Alistair

MPK: A61K 31/44, A61K 31/64, A61K 31/155...

Značky: antihyperglykémickú, farmaceutický, liečbu, inzulínový, diabetu, obsahom, obsahujúca, kombinácia, použitie, biguanidovú, 5-[4-[2-(n-metyl-n-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, prostriedok, látku, sekrečný, promótor

Zhrnutie / Anotácia:

Kombinácia obsahujúca 2 až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu alebo jej farmaceuticky prijateľnej formy, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie na liečenie diabetes mellitus alebo stavov spojených s diabetes mellitus.

Liečba diabetu 2.typu kombináciou DPIV inhibítora a metformínu alebo tiazolidíndiónu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 14737

Dátum: 22.12.2006

Autor: Rachman Jonathan

MPK: A61K 31/4439, A61K 31/155, A61K 31/426...

Značky: 2.typu, inhibítora, liečba, kombináciou, tiazolidíndiónu, diabetu, metformínu

Text:

...dvoch hlavných patofyziologických defektov u diabetu typu 2 (inzulínová rezistencia a dysfunkcia beta-buniek) súčasnemaximalizácie príležitosti na skoré umiestnenie do liečebného kontinua terapie, ktorá znižuje pokles funkcie beta-buniek a/alebozníženého rizika hypoglykémie alebo zvyšovania hmotnosti.0017 Súčasné podávanie DPIV inbibítora a metformínu alebo tiazolidíndiónu zahrnuje podávanie prostriedku, ktorý zahrnuje tak DPIV inbibítor ako...

Exendín na liečbu diabetu a zníženie telesnej hmotnosti

Načítavanie...

Číslo patentu: E 18149

Dátum: 18.08.2006

Autori: Taylor Kristin, Macconell Leigh, Fineman Mark

MPK: A61P 3/04, A61K 9/00, A61K 38/26...

Značky: hmotnosti, exendín, zníženie, liečbu, telesnej, diabetu

Text:

...Ďalšie uskutočnenie se týka fonnulácie na použitie v spôsobe zníženia telesnej hmotnosti u subjektu zahŕňajúce podávanie subjektu, u ktorého je potrebné znlžit telesnú hmotnost alebo subjektu, ktorý chce znížit svoju telesnú hmotnosť, takého množstva formulácie obsahujúcej aspoň jeden exendln alebo agonistický analog exendlnu, ktoré je dostatočne na udržanie minimálnej plazmatickej koncentrácie exendínu alebo agonistického analógu...

2S, 4R ketokonazol na liečenie diabetu, metabolického syndrómu a iných stavov

Načítavanie...

Číslo patentu: E 10863

Dátum: 10.01.2006

Autor: Marin Per

MPK: A61P 25/28, A61P 13/12, A61K 31/496...

Značky: ketokonazol, iných, syndrómu, metabolického, stavov, liečenie, diabetu

Text:

...pozostáva z najmenej 80 2 S,4 R ketokonazolového enantioméru na použitie v spôsobe liečenia depresie,Cushingovho Syndrómu, glaukómu, mŕtvice, kognitívneho zhoršenia, demencie, zníženej inzulínovej sekrécie,zvýšeného vnútroočného tlaku, renálneho zlyhania alebo predčasného kardiovaskulárneho ochorenia bezvýraznej akumulácie lieku u jedinca, ktoremu sa podáva 2 S,4 R ketokonazolový enantiomér, vynález tiež poskytuje prostriedok obsahujúci...

Farmaceutický prípravok na liečbu diabetu a spôsob jeho prípravy

Načítavanie...

Číslo patentu: 284677

Dátum: 01.08.2005

Autori: Rudmann Martin, Sander Suntje, Henniges Friederike, Schwanitz Dieter, Steinborn Claus

MPK: A61P 3/10, A61K 38/46

Značky: spôsob, přípravy, liečbu, farmaceutický, diabetu, prípravok

Zhrnutie / Anotácia:

Je opísané použitie fyziologicky prijateľných zmesí enzýmov s lipolytickou, proteolytickou a amylolytickou účinnosťou, mikrobiologického alebo živočíšneho pôvodu, najmä ale zmesi tráviacich enzýmov, ako je napríklad pankreatín alebo zmesi tráviacich enzýmov podobných pankreatínu, na výrobu farmaceutických prípravkov na liečbu ochorenia diabetes mellitus typu I u vyšších cicavcov alebo ľudí. Tiež je opísaný spôsob výroby týchto farmaceutických...

Deriváty pyrolidínu a tiazolidínu, ich príprava a ich použitie na liečenie hyperglykémie a diabetu typu II

Načítavanie...

Číslo patentu: E 2448

Dátum: 18.05.2005

Autori: Combettes Murielle, Benoist Alain, Harley Elizabeth, De Nanteuil Guillaume

MPK: A61K 31/427, A61K 31/4025, A61P 3/00...

Značky: použitie, tiazolidínu, pyrolidínu, hyperglykémie, príprava, diabetu, deriváty, liečenie

Text:

...nerozvetvenými aleborozvetvenými alkylovými skupinami C 1-C 5,- R predstavuje atóm vodíka alebo nerozvetvenú alebo rozvetvenú alkylovú skupinu Cl-Cő,- Ak predstavuje nerozvetvený alebo rozvetvený alkylénový reťazec C 1-C 4, prípadnesubstítuovaný jedným alebo viacerými atómami halogěnu, prednostne tluóru,- p predstavuje nulu, l alebo 2,- R 3 predstavuje atóm vodíka alebo kyanoskupinu,- X 2 a X 3, identické alebo rozdielne, predstavuje každý...

Deriváty (3-oxo-3,4-dihydro-chinoxalín-2-yl-amino)-benzamidu a príbuzné zlúčeniny ako inhibítory glykogénfosforylázy pre liečenie diabetu a obezity

Načítavanie...

Číslo patentu: E 2472

Dátum: 22.12.2004

Autori: Beavers Mary Pat, Dudash Joseph, Zhang Yongzheng

MPK: A61P 3/00, A61K 31/498, A61K 31/4985...

Značky: príbuzné, obezity, inhibitory, liečenie, deriváty, glykogénfosforylázy, 3-oxo-3,4-dihydro-chinoxalín-2-yl-amino)-benzamidu, zlúčeniny, diabetu

Text:

...v dvoch vzájomne prevoditeľných formách defosforylovaná forma (fosforyláza b),ktorá nič nerobí a fosforylovaná aktívna forma (fosforyláza a)(prehľad o tom zostavil Newgard a spol. (1989) Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 24 69-99). V kľudných svaloch je glykogénfosforyláza nečinná (a forma) a môže byť aktivovaná buď nekovalentnou kooperatívnou väzbou AMP nebo kovalentnou fosforyláciou. Fosforyláza a nevyžaduje AMP pre aktiváciu, aj keď ďalší...

Benzotiazolové deriváty na liečenie diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 2986

Dátum: 08.09.2004

Autori: Gotteland Jean Pierre, Gaillard Pascale, Vitte Pierre-alain

MPK: A61P 3/00, A61K 31/428

Značky: benzotiazolové, liečenie, deriváty, diabetu

Text:

...zahmujú etinyl (CECH), propargyl (-CH 2 CECH) a podobne.Cz-Có-alkinylaryl znamená Cz-Cő-alkinylové skupiny, ktoré majú arylový substituent,vrátane fenyletinylu a podobne.Cz-Cs-alkinylheteroaryl znamená Cg-Cs-alkinylove skupiny, ktoré majú heteroarylový substituent, vrátane 2-tienyletinylu a podobne.-3 C 3-Cg-caykloalkyl znamená nasýtenú karbocyklickú skupinu z 3 až 8 uhlíkových atómov,ktoré majú jediný kruh (napríklad cyklohexyl) alebo...

Deriváty heterocyklických oxímov, spôsob ich prípravy a ich použitie pri liečení diabetu typu II

Načítavanie...

Číslo patentu: E 1707

Dátum: 27.07.2004

Autori: Berthelot Pascal, Pailloux Sylvie, Renard Pierre, Boutin Jean Albert, Carato Pascal, Leclerc Véronique, Caignard Daniel-henri, Introvigne Carine, Dacquet Catherine, Lebegue Nicolas

MPK: A61K 31/428, C07D 277/00, A61P 3/00...

Značky: oxímov, použitie, spôsob, přípravy, deriváty, liečení, heterocyklických, diabetu

Text:

...vo veľkom množstve a chronickýmZvyšovanie frekvencie týchto ochorení volá po vývoji nových terapeutických prostriedkov účinných pri týchto ochoreniach zlúčeniny, ktoré majú význačnú hypoglykemickú a hypolipemickú účinnosť bez nepriaznivých účinkov pozorovaných pri tiazolidíndiónoch sú preto veľmi prospešné pri liečbe a/alebo profylaxii týchto ochorení a sú indikované hlavne pri liečbe diabetu II. typu nezávislého od inzulínu na zníženie...

Antagonisty VEGF na liečenie diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 1898

Dátum: 26.03.2004

Autori: Wiegand Stanley, Sleeman Mark

MPK: C07K 14/435, A61K 31/7088, A61P 3/00...

Značky: antagonisty, diabetu, liečenie

Text:

...Orálny glukózový tolerančný test v 4 týždňoch liečby u kontrolných a u VEGFR 1 R 2- FcAC 1 (a)-liečených diabetických (db/db) a nediabetických (db/) myší.0014 Obrázok 4 Orálny glukózový tolerančný test v 8 týždňoch liečby u kontrolných a u VEGFR 1 R 2- FcAC 1 (a)-liečených diabetických (db/db) a nediabetických (db/) myší.0015 Obrázky 5 A-B Sérové hladiny glukózy a inzulínu zistené nalačno po 8 týždňoch liečby u kontrolných a u VEGFR 1 R 2-...

Erytropoetín v subpolycytemických dávkach na liečenie diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 7596

Dátum: 25.07.2003

Autori: Bahlmann Ferdinand Hermann, Haller Hermann

MPK: A61K 38/18, A61P 3/00

Značky: liečenie, dávkách, subpolycytemických, diabetu, erytropoetín

Text:

...môžu mobilizovat endoteliálne prekurzorové bunky. Dimmeler a kol. (J. Clin. invest., 108 (2 001), 391 - 397) ďalej ukázal, že statíny ako atorvastatin a simvastatinvýrazne zlepšujú in vitro ain vivo diferenciáciu endoteliálnych prekurzorových buniekv mononukleárnych bunkách a CD 34-kmeňových bunkách, ktoré boli izolované z periférnej krvi. Takže liečba myši statínmi viedla k zvýšenému počtu diferencovaných endoteliálnych prekurzorových...

Tiazolidíndióny, spôsob ich výroby, ich použitie na výrobu liečiv na liečbu diabetu a farmaceutický prostriedok obsahujúci tieto tiazolidíndióny

Načítavanie...

Číslo patentu: 282618

Dátum: 23.09.2002

Autori: Freund Peter, Mertens Alfred, Wolff Hans Peter

MPK: C07D 417/10, A61K 31/425, C07D 277/34...

Značky: výrobu, tiazolidíndióny, prostriedok, spôsob, liečiv, tieto, farmaceutický, výroby, liečbu, diabetu, obsahujúci, použitie

Zhrnutie / Anotácia:

Opisujú sa tiazolidíndióny všeobecného (I), v ktorom A predstavuje benzénový alebo tiofénový kruh
R znamená pyridyl, tienyl alebo fenyl, ktorý je prípadne mono- alebo disubstituovaný substituentmi CF3, F alebo Cl, a ich tautoméry, enantioméry, diastereoizoméry a fyziologicky prijateľné soli, spôsob ich výroby a farmaceutický prostriedok obsahujúci tiazolidíndióny a ich použitie na výrobu liečiv na liečbu diabetu.

Synergické farmaceutické kombinácie na prevenciu alebo liečenie diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 3461

Dátum: 10.07.2002

Autori: Literati Nagy Péter, Rabloczky György, Szilvássy Zoltán

MPK: A61P 3/00, A61K 31/155, A61K 31/445...

Značky: farmaceutické, kombinácie, liečenie, synergické, prevenciu, diabetu

Text:

...tejto jedinej farmaceutickej kompozície. 0010 V prvom rade je ako inzulín používaný ľudský inzulín pripravený rekombinantnou technológiou, ktorý je všeobecne podávaný parenterálne. 001 1 Aktívne prostriedky zosilňujúce inzulín zvyšujú účinok inzulínu. Najdôležitejší z nich je y-agonista PPAR (receptory aktivované peroxizomovými proliferátonni) troglitazón ()-5-4(3 ,4-dihýdro-6-hýdroxý-2,5,7,8-tetrarnetýl-2 H- 1 -benzopýrán-2-ý...

Beta-amino-tetrahydroimidazol(1,2-a)pyrazíny a tetrahydrotriazolo(4,3-a)pyrazíny ako inhibítory dipeptidyl peptidázy na liečenie alebo prevenciu diabetu

Načítavanie...

Číslo patentu: E 692

Dátum: 05.07.2002

Autori: Xu Jinyou, Maccoss Malcolm, Weber Ann, Kim Dooseop, Parmee Emma, Edmondson Scott, Fisher Michael

MPK: A61P 3/00, C07D 487/00, A61K 31/4985...

Značky: tetrahydrotriazolo(4,3-a)pyrazíny, liečenie, prevenciu, peptidázy, inhibitory, beta-amino-tetrahydroimidazol(1,2-a)pyrazíny, diabetu, dipeptidyl

Text:

...), sa tiež skúmajú ako liečivá, ktoré môžu byť užitočné pri liečení diabetu a zvlášť diabetu typu 2 . Pozri napríklad W 0 97/40832, W 0 98/19998, U.S. Patent č. 5,939,560, Bioorg. Med. Chem. Lert., 6(10), 1163 - 1166 (l 996) a Bioorg. Med. Chem. Len., 6(22), 2745 - 2748 (1996). Užitočnost inhibitorov DP-lV pri liečení diabetu typu 2 je založená na fakte, že DP-IV in vivo ľahko inaktivuje peptid-l glukagónového typu (GLP-l) a žalúdočný...